Stefanyshyn-Piper wurde 1963 in Saint Paul Minnesota, USA, geboren. Nach einem Masterstudium in Maschinenbau am Massachusetts Institute of Technology (MIT), Boston, nahm sie an Fortbildungskursen der US Navy sowie mehreren Bergungsmissionen teil und trat 1994 dem Naval Sea Systems Command der US Navy bei. Zwischen 1996 und 2006 schloss sie die Grundausbildung zur vollwertigen Missionsspezialistin der NASA in Houston, Texas, sowie eine mehrjährige Vorbereitungsphase für ihren ersten Raumflug mit zwei Außenbordeinsätzen 2006 ab. Nach ihrem zweiten Einsatz 2008 kehrte sie zum Naval Sea Systems Command zurück.
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Eres Stiftung, Römerstraße, München